Will Smith wciela się w rolę Roberta Neville'a, który jako jedyny człowiek na Ziemi nie został zarażony tajemniczym wirusem. Reszta ludzkości została zamieniona w mutanty/wampiry. Neville zostaje ostanią nadzieją ludzkości. W dzień poluje na mutanty, które nie pokazują się w świetle słonecznym i stara się życ normalnie. Jednak w nocy to on walczy o przetrwanie. Jak długo wytrzyma?