Akcja Resident Evil: Extinction, dzieje się w 3 lata po ostatnich wydarzeniach z 2 części. Po tym jak Korporacja "Umbrella" straciła panowanie nad wirusem "T", który przemienia ludzi w zombie. Alice (Milla Jovovich) , Claire Redfield (Ali Larter) oraz nieliczni, którym udało się przetrwać, podróżują po zniszczonym świecie, w opancerzonym konwoju. Udają się na Alaskę, przez pustynie Nevada, aby zaprzestać temu co się stało. Na ich drodze staną spragnione krwi zombie oraz intrygujący Dr. Issaac (Iain Glen), odpowiadający za postać Nemesisa.